Vad är entourage-effekten?

Om du är intresserad av cannabis känner du säkert redan till THC och CBD—den ena gör dig hög, medan den andra ofta används i mer holistiska sammanhang. Men sanningen är att cannabis och dess beståndsdelar är långt mer komplexa än så. Den här anspråkslösa växten, som mycket väl kan vara mänsklighetens äldsta gröda, innehåller otaliga aktiva ämnen, alla med sina egna verkningsmekanismer och förmågan att ge helt nya upplevelser.

Forskning visar dessutom att cannabisämnen som THC och CBD, tillsammans med terpener, kan samverka (eller interagera) med varandra på sätt som kan förändra, förstärka eller dämpa effekterna. Den här idén kallas entourageeffekten och kan vara avgörande för att förstå cannabisplantans unika egenskaper. I den här artikeln tittar vi närmare på entourageeffekten (en teori som växte fram redan på 1990-talet) och hur dess principer kan hjälpa oss att fatta mer genomtänkta val kring hur vi använder cannabis.

Entourageeffekten — Ett av cannabiss största mysterier

Begreppet ”entourageeffekten” myntades av den framlidne pionjären inom cannabisforskning, Dr Raphael Mechoulam. Mechoulam nämns ofta som en av de främsta forskarna inom området, mycket tack vare att han isolerade och noggrant studerade ämnen som THC, CBD med flera. År 1998 upptäckte Mechoulam tillsammans med Shimon Ben-Shabat och ett team av andra forskare att glycerol, en strukturell beståndsdel i fettsyror, kunde förstärka aktiviteten hos 2-AG—en av de viktigaste cannabinoiderna som kroppen själv producerar (Ben-Shabat et al., 1998).

Det här är kanske inget som imponerar på nästa middagsbjudning, men för Mechoulam och hans team—och för forskarna som senare följde i deras spår—var det en viktig pusselbit. I praktiken visade studien att endokannabinoidernas effekt kan förändras av närvaron av andra ämnen; i det här fallet av något så enkelt som glycerol. Det var utifrån dessa resultat som teorin om entourageeffekten tog form. Än i dag är det utan tvekan ett av de mest omdiskuterade ämnena när det gäller cannabis.

CBD och terpener — resan bortom THC

Sedan THC 1964 identifierades som en huvudbeståndsdel i hasch (Gaoni & Mechoulam), och CB1-receptorn senare pekades ut som dess främsta biologiska mål (Devane et al., 1988), har ämnet ofta setts som ”nyckeln” till att förstå cannabisplantan och dess unika egenskaper. Tanken är ju enkel: förstår du växtens viktigaste beståndsdel borde du också förstå hur den används för bäst effekt, eller hur? Om cannabis ändå vore så okomplicerat.

Ben-Shabat och Mechoulams arbete lade grunden för en teori som i korthet säger ungefär så här: de cannabinoider som finns i cannabis, tillsammans med människans endocannabinoida system, kan samverka sinsemellan och/eller med andra ämnen och därigenom förstärka, försvaga eller förändra effekterna. Plötsligt framstår det som mindre rimligt att bara studera THC om man vill förstå en växt med så många särpräglade kemiska komponenter.

Sedan teorin om entourage-effekten formulerades 1998 har den varit ett hett ämne bland både forskare och entusiaster. Å ena sidan har forskare som Dr Ethan Russo publicerat omfattande arbeten (Russo, 2011; Russo & Guy, 2006) som utforskar hur cannabinoider, terpener och andra cannabisämnen kan interagera – både i plantan och i kroppen. I ”Taming THC…”, till exempel, hänvisar Russo till studier som visar att alfa-pinen (en terpen som ger cannabis en frisk, talliknande doft) kan bidra till att bevara acetylkolin, ett ämne som kan främja minnesbildning. Utifrån det argumenterar Dr Russo för att cannabis med högt innehåll av pinen kan ha en mindre tydlig negativ inverkan på korttidsminne och koncentration.

Men entourage-effekten är mer än bara en hypotes. Nyare forskning visar – helt bokstavligt – att cannabinoider, terpener och andra cannabisämnen kan samverka i synergi. Ett tydligt exempel är CBD:s förmåga att mildra vissa negativa biverkningar av THC (vilket är en anledning till att både rekreationsanvändare och patienter berättar att de använder CBD för att dämpa känslan av att vara ”för hög”). Genom att blockera cannabinoidreceptorer minskar CBD i praktiken vår exponering för THC och kan hjälpa till att reducera en del av de typiskt obehagliga effekter som förknippas med cannabis, som paranoia eller kraftig sedering. Därför har Ethan Russo starkt förespråkat att både CBD och THC används i kliniska sammanhang (2006).

På senare tid har även australiska forskare lyckats visa entourage-effekten i praktiken. Anderson et al. (2021) jämförde hur effektivt man kunde tillföra cannabidiolsyran (eller CBDA, en föregångarmolekyl som CBD bildas från) till möss – både som isolerat ämne och tillsammans med andra cannabinoider (i form av ett fullspektrum-hampextrakt). Studien visade att mössen som fick fullspektrumextraktet hade 14 gånger mer CBDA i blodomloppet än mössen som bara fick isolerat CBDA.

”Hampextrakt ger ett naturligt sätt att öka upptaget av CBDA i blodet via interaktionen mellan cannabinoider vid specifika transportproteiner i tarmen”, sammanfattar biträdande professor Jonathon Arnold från Lambert Initiative for Cannabinoid Therapeutic, en av studiens huvudförfattare. ”Vår studie visar att olika cannabinoider samverkar och förändrar plasmanivåerna av cannabinoider i sig, genom vad vi kallar en ’farmakokinetisk’ entourage-effekt” (Strom, 2021).

Att navigera i okänt territorium

Även om teorin om entourage-effekten går tillbaka till 1990-talet behövs mer forskning för att fullt ut förstå det här komplexa fenomenet. Påståendet att cannabisens ämnen samverkar i synergi – och att just detta är nyckeln till att förstå växtens effekter – granskas dessutom med rätt stor skepsis.

”Allmänheten har verkligen anammat idén om entourage-effekten, men det finns inte särskilt mycket data”, säger Margaret Haney, cannabisforskare och neurobiolog vid Columbia University, i en intervju med Scientific American. ”Inom cannabisfältet kan man säga vad som helst – och det gör man också. Jag är inte emot marijuana. Jag vill studera det noggrant. Vi vet att det kan påverka smärta och aptit, men den stora majoriteten av det som sägs drivs av anekdotisk marknadsföring” (Chen, 2017).

Tyvärr är den här typen av forskning allt annat än enkel. Några av utmaningarna för forskare som vill undersöka entourage-effekten är:

• THC:s dominans: De flesta cannabissorter har förädlats för att innehålla mycket THC, även om vissa CBD-rika kultivarer finns. Samtidigt producerar många moderna cannabissorter bara spårmängder av sekundära cannabinoider (som CBG, CBC, THCV och CBN). Det gör det svårare att studera dessa andra ämnen, som kan bära på viktig information om hur cannabis ger sina unika effekter.
• Finansiering: All vetenskaplig forskning är beroende av finansiering, och den kan vara svår att säkra när man studerar en narkotikaklassad växt.
• Laglighet: För att kunna studera cannabis och dess beståndsdelar på allvar krävs tillgång till högkvalitativa plantor/växtmaterial och möjlighet att hantera prover – något som inte alltid är tillåtet, eftersom cannabis fortfarande är hårt reglerat i stora delar av världen. Dörrarna öppnas långsamt för cannabisforskare, men det finns fortfarande många juridiska hinder.

Entourage-effekten: vanliga frågor

Entourage-effekten är fortfarande ett hett ämne bland cannabisentusiaster. Både rekreationsbrukare och medicinska patienter har många frågor om hur den kan påverka upplevelsen av cannabis. Nedan tittar vi närmare på några av de vanligaste funderingarna kring entourage-effekten.

Hur känns entourage-effekten?

Cannabis med hög THC-halt (liksom ren THC i extrakt eller oljor) är känt för att ge ett kraftigt, berusande rus som kan kännas överväldigande för vissa – särskilt för den som är ny med cannabis eller extra känslig för effekterna. Cannabis som också innehåller märkbara mängder andra cannabinoider beskrivs däremot ofta som mer "balanserad" i sin verkan: mindre intensiv, mindre påträngande och med lägre risk att ge samma nivå av berusning. Det är en av de främsta anledningarna till att olika cannabissorter kan upplevas så olika.

Blir man hög av entourage-effekten?

Om entourage-effekten ger samma typiska rus som man brukar förknippa med THC beror på vilka kemiska ämnen din kropp faktiskt exponeras för. Med andra ord: använder du en fullspektrum-olja som främst är rik på THC kommer du med stor sannolikhet att bli hög. Tar du i stället hampa (antingen som blomma eller extrakt) som är rik på andra cannabinoider – till exempel CBD – och bara innehåller spårmängder av berusande THC, kanske du inte känner dig påverkad (även om det beror på din tolerans). Cannabis med en jämnare balans mellan THC, CBD och andra ämnen gör dig oftast hög, men upplevelsen tenderar att bli mer nyanserad och balanserad än av cannabis som i huvudsak innehåller THC.

Så upplever du entourage-effekten

Ett av de enklaste sätten att känna av entourageeffekten är att ta THC och CBD tillsammans. Om du känner till hur THC brukar kännas vet du också att höga doser kan ge en del obehagliga effekter, särskilt:

• Ångest
• Negativa grubblerier
• Paranoia
• Depersonalisering
• Cannabisutlöst psykos (i vissa fall)

Att kombinera CBD med THC kan vara ett bra sätt att eventuellt minska risken för vissa av dessa biverkningar – och att få det som många beskriver som ett mer ”balanserat” rus. Studier visar att CBD kan bromsa nedbrytningen av anandamid, en viktig endogen cannabinoid som normalt har kort livslängd och som naturligt binder till cannabinoidreceptorer. Om anandamid finns kvar längre kan det därför hjälpa till att minska THC:s bindning till cannabinoidreceptorer, vilket i sin tur kan sänka vår exponering (Niesink & van Laar, 2013). Dessutom kan CBD:s förmåga att påverka 5-HT1A-serotoninreceptorer också bidra till att förklara ämnets ångestdämpande effekt – och möjligen dess förmåga att mildra en del av de ångest- och rädslereaktioner som kan uppstå vid ett THC-rus (Russo et al., 2005).

Ett annat sätt att själv utforska entourageeffekten är att aktivt leta efter cannabissorter med en mer balanserad cannabinoidprofil. Även om de flesta cannabissorter är framavlade för att innehålla mycket THC finns det också varianter med en bredare sammansättning. Sorter som innehåller både THC och CBD är relativt lätta att hitta, och vissa fröbanker säljer även varianter som är rika på cannabinoider som CBG, THCV med flera. Alternativt kan du titta på fullspektrumtinkturer och extrakt av cannabis som andra sätt att potentiellt uppleva entourageeffekten. De flesta användare beskriver cannabis med flera olika cannabinoider som mer balanserad än varianter som främst är rika på THC.

Slutord om entourageeffekten – cannabins största mysterium

Entourage-effekten är en teori som först beskrevs i slutet av 1990-talet av ett israeliskt forskarteam lett av Raphael Mechoulam. Hypotesen går i korthet ut på att cannabinoider påverkar kroppen annorlunda när de samverkar med andra ämnen än när de används helt på egen hand. Sedan man började tala om den här möjliga synergin mellan cannabinoider och terpener i cannabis har både forskare och entusiaster velat förstå vad det kan betyda för hur vi använder cannabis – både i rekreationssyfte och medicinskt. Kan entourage-effekten till exempel hjälpa vissa användare att minska en del av THC:s mindre trevliga biverkningar? Och vad innebär den för medicinska användare – kan den vara nyckeln till en djupare förståelse av cannabiss potentiella terapeutiska effekter, eller kanske till och med göra upplevelsen av en joint bättre? Tyvärr har vi ännu inte svar på alla dessa frågor, men den pågående forskningen om entourage-effekten ser minst sagt lovande ut.

Steven Voser

Steven Voser är en oberoende cannabisjournalist med över 6 års erfarenhet av att skriva om allt som rör cannabis – från hur man odlar den och hur man bäst njuter av den, till den snabbt växande branschen och den otydliga juridiska spelplanen som omger den.

Läs hela biografin